Теиксобактин — Teixobactin

теиксобактин — Teixobactin

  • В целом: внеплановая
  • 86341926
  • CHEBI: 84192Y

Теиксобактин ( / ˌ т eɪ к ы oʊ б æ к т ɪ п / ) представляет собой пептид , как вторичный метаболит некоторых видов бактерий, который убивает некоторые грамположительные бактерии . По- видимому, принадлежит к новому классу антибиотиков , и наносит ущерб бактерий путем связывания с липидом II и липидами III , важными предшественниками молекулами для формирования клеточной стенки .

Теиксобактин был обнаружен , используя новый метод культивирования бактерий в почве , что позволило исследователям расти ранее unculturable бактерии в настоящее время под названием Eleftheria Terrae , который производит антибиотик. Теиксобактин было показано , чтобы убить золотистый стафилококк или микобактерий туберкулеза .

содержание

  • 1 История
  • 2 Биосинтез
  • 3 Антибактериальная активность
    • 3.1 Механизм действия
    • 3.2 Деятельность
    • 3.3 Индукция сопротивления
  • 4 Общество и культура
  • 5 Исследования
  • 6 Смотрите также
  • 7 Ссылки
  • 8 Внешние ссылки

история

В январе 2015 года, сотрудничество четырех институтов в США и Германии , вместе с двумя фармацевтическими компаниями , сообщило , что они выделили и охарактеризовали новый антибиотик, убивая «без обнаруживаемого сопротивления.» Теиксобактин был обнаружен путем скрининга ранее unculturable бактерий , присутствующих в образце почвы от «Травяное поле в штате Мэн ,» с использованием чипа изоляции (iChip).

Многочисленная независимые клетки культуры iChip в блоке из пластика инокулируют с почвой , разбавленной до депонировать около одной бактерии в каждой клетке, а затем герметизируют полупроницаемые мембраны. IChip затем посадили в коробку почвы происхождения. Питательные вещества и факторы роста , диффундирующие из окружающей почвы в каждую культуре клетки через мембрану развивать рост бактерий в колонию , который затем самоподдерживающийся в пробирке . Такое расположение позволяет рост только одного вида в некоторых клетках.

Тесты на антибактериальную активность в отношении золотистого стафилококка выделен ранее неописанных бактерию , которая была названа Eleftheria TERRAE . Было установлено, что производство нового соединения с антибиотиком , что исследователи под названием теиксобактин. Ее абсолютная стереохимия была определена с использованием методов , которые включали химическую деградацию с анализом передовых Marfey, а также частичную деградацию, синтез фрагментов , полученных в результате деградации и синтез всех четырех диастереомеров необычная аминокислоты , не входящие в белках .

Читайте также:  Гомеовокс - 19 отзывов, инструкция по применению

Теиксобактин является первым новым антибиотиком с потенциалом лекарственного средства , выделенный из бактерий в течение десятилетий. Это , кажется, представляет собой новый класс антибиотиков , породив надежды , что новые методы изоляции , используемые могут привести к дальнейшим антибиотическим открытиям.

Биосинтез

Теиксобактин является 11-остаток, макроциклический депсипептид выдвинул гипотезу его открывателями быть синтезирован в E. Terrae по нерибосомальному пептидсинтетазу Txo1 и Txo2 (кодируемый генами txo1 и txo2 ). Пептид имеет несколько необычных особенностей, в том числе четыре D -аминокислот , в метилированном фенилаланин , и не-протеиногенные аминокислоты enduracididine . Аминокислотная последовательность теиксобактин является MeHN- д — Phe-Ile-Ser— д -Gln- д -Ile-Ile-Ser — д -Thr * -Ala-enduracididine-Иле-СОО *. Карбоксиконца образуют лактон с л остатком -threonine (обозначенный звездочкой), как это принято в микробных нерибосомальных пептидах. Этот лактон образующего запорное кольца реакция катализируется два С-концевой Тиоэстераза доменов Txo2, образуя лактон . Txo1 и Txo2 вместе состоит из 11 модулей, а каждый модуль , как полагают, последовательно добавляют одну аминокислоту к растущей пептидной цепи. Первый модуль имеет метилтрансферазы домен , который метилирует N-концевой фенилаланин.

Антибактериальная активность

Механизм действия

Теиксобактин является ингибитором клеточной стенки синтеза. Он действует главным образом путем связывания с липидом II , предшественником пептидогликана . Липида II также мишень антибиотика ванкомицин . Связывание теиксобактина в липидные предшественник ингибирует образование пептидогликан слой, что приводит к лизису уязвимых бактерий.

Деятельность

Теиксобактин , как сообщалось, мощным в пробирке против всех грам-положительных бактерий , испытанных, в том числе золотистого стафилококка и трудно лечить энтерококки , с Clostridium несговорчивый и Bacillus сибирской язвы является исключительно уязвимыми. Он также убил микобактерии туберкулеза . Было также установлено , чтобы быть эффективным в естественных условиях , когда используется для лечения мышей , инфицированных метициллин-резистентный золотистого стафилококка ( MRSA ) и Пневмококк . Доза , необходимая для достижения 50% выживаемости в отношении MRSA , составляет только 10% от PD 50 дозы ванкомицина , антибиотик , как правило , используется для MRSA.

Читайте также:  Катетеризация сосудов по методу Сельдингера - техника, осложнения

Индукция сопротивления

Ни один устойчивый штамм золотистого стафилококка или микобактерий туберкулеза не был сгенерирован в пробирке при введении сублетальных доз, до тех пор , как 27 дней в случае первого. Он предположил , что теиксобактин является более устойчивым к мутации целевых патогенов, из — за его необычным механизмом связывания антибиотика с менее изменяемыми жирными молекулами , а не связывание с относительно изменяемых белков в бактериальной клетке. Тем не менее, некоторые ученые предупреждают , что слишком рано делать вывод , что сопротивление теиксобактина не будет развиваться в клинических условиях. Аналогичные претензии были сделаны для ванкомицина, но сопротивление возникло вскоре после широкомасштабного применения в 1980 — х годах. Вполне возможно , что гены , кодирующие устойчивость к теиксобактину уже присутствуют в почвенных бактерий. Сопротивление может также возникнуть в результате мутации после длительного применения у пациентов.

Общество и культура

NovoBiotic Pharmaceuticals было выдано два патента США на теиксобактин (US Patents 9,163,065 и 9,402,878). Северо — восточный университет, где Ким Льюис, ведущий автор статьи в Nature работает, подал патент на метод , используемый для теиксобактин и лицензирован его NovoBiotic в 2003 году; Льюис является консультантом компании.

Исследование

В 2018 году исследователи синтезировали соединение и использовали его для лечения бактериальной инфекции у мышей.

Teixobactin, the first of a new class of antibiotics discovered by iChip technology?

Affiliation

  • 1 Antimicrobials Research Group, Institute of Microbiology and Infection, University of Birmingham, Birmingham B15 2TT, UK l.j.v.piddock@bham.ac.uk.
  • PMID: 26089440
  • DOI: 10.1093/jac/dkv175

Teixobactin, the first of a new class of antibiotics discovered by iChip technology?

  • Search in PubMed
  • Search in NLM Catalog
  • Add to Search

Author

Affiliation

  • 1 Antimicrobials Research Group, Institute of Microbiology and Infection, University of Birmingham, Birmingham B15 2TT, UK l.j.v.piddock@bham.ac.uk.
  • PMID: 26089440
  • DOI: 10.1093/jac/dkv175

Abstract

Teixobactin is a recently described antibiotic of a new class produced by a hitherto undescribed soil microorganism (provisionally named Eleftheria terrae). It was isolated with a new tool, the iChip, that allowed the environmental bacterium to grow and for the antibiotic it produced to be isolated and subsequently identified. Teixobactin has activity against Gram-positive (but not Gram-negative) organisms and mycobacteria and a novel mode of action inhibiting peptidoglycan biosynthesis. In vitro no teixobactin-resistant Staphylococcus aureus or Mycobacterium tuberculosis were selected. In experimental infections of MRSA and Streptococcus pneumoniae in mice, teixobactin was effective at reducing the bacterial load. Although teixobactin is at an early stage of development and there are no guarantees it will make it to market, the use of the iChip will hopefully result in the discovery of further potential new antibiotics.

Читайте также:  В какой местности растет гриб чага

Teixobactin

Please note that Internet Explorer version 8.x is not supported as of January 1, 2016. Please refer to this support page for more information.

Get Access Get Access

Chinese Chemical Letters

Abstract

In 2015, a new antimicrobial peptide agent was discovered, termed teixobactin. Over the past few years, the structure-activity relationship of teixobactin has been extensively studied. Here, the updated studies have been summarized to provide structure-activity relationship established to date. It can be seen that position 1, 2, 5 and 6 of teixobactin are not tolerant of diversion from the native amino acids. In positions 7 and 11, native amino acids give the highest activity but there is tolerance for other amino acids. Positions 3, 4, 9 and 10 are very tolerant of substitution while maintaining good potency and a broad activity spectrum. Activity does not depend on absolute stereochemistry, but on the relative stereochemistry and positions 1, 4, 5, and 8 must contain d -amino acids. The ring and tail structure are necessary for activity, macrolactone and lactam rings are both acceptable. Some teixobactin analogues show greater activity than native teixobactin. All conducted animal studies show positive results with no animal deaths.

Graphical abstract

The updated studies have been summarized to provide structure-activity relationship of teixobactin.

  1. Download : Download high-res image (105KB)
  2. Download : Download full-size image

Previous article in issue
Next article in issue

Ссылка на основную публикацию
Тахикардия сердца что это такое и как лечить в домашних условиях
Тахикардия Тахикардия сердца – что это такое? Тахикардия – это вид аритмии, при котором частота сердечных сокращений превышает 90 ударов...
Тамбовский кожно-венерологический диспансер — Демодекоз или подкожный клещ
Подкожный клещ ― демодекс, что это такое, как избавиться, эффективные способы лечения за 14 дней Комедоны, постакне, периодические высыпания на...
Тамбовский кожно-венерологический диспансер — Физиотерапия в дерматологии
Современные терапевтические подходы к атопическому дерматиту: роль фототерапии и поиск новых путей В статье представлены результаты исследования сывороточных уровней ИЛ-4...
Твердая шишка во впадине влагалища, что со мной — 28 ответов врачей на вопрос на сайте СпросиВрача
Прыщик или шишка на внутренних половых губах около недели назад появился на внутретренней стороне губ половых как мне сначала показалось...
Adblock detector